期刊简介
《西南国防医药》杂志是成都军区卫生部主管，成都军区医学科学技术委员会主办的综合性医学学术刊物。创刊于1973年，创刊时刊名为《资料汇编》，为不定期刊物，刊载内容以医学临床专题讲座、综述为主。1979年更名为《医学资料汇编》，定期季刊出版，刊载内容较以前有了很大改变，主要以科研课题论文、临床研究论文为主。1985年原昆明军区与成都军区合并后，改名为《西南部队医药》，仍为季刊。1991年经解放军总政治部和国家新闻出版署审查批准《西南部队医药》更名为《西南国防医药》（双月刊），在国内外公开发行，是全军各大军区、军兵种主办的同类期刊中第一个公开发行的医学刊物。2000年经国家科技部科技信息研究所审查批准，《西南国防医药》被收录为中国科技论文统计源期刊，列为国家科技核心期刊。2009年1月经解放军总政治部和国家新闻出版批准，《西南国防医药》改为单月刊，是全军同类期刊中第一本月刊。目前，《西南国防医药》已被美国化学文摘（CA）、波兰哥白尼索引、英国国际农业与生物科学研究中心及中国科技论文统计源等国内外十余个主要期刊数据库收录，是万方期刊网、清华学术光盘版、中文科技期刊数据库全文上网期刊，是国家级核心刊物，也被多个省（市、区）列为A类期刊，作为晋升高级专业技术职务的认可刊物。《西南国防医药》以传递医学科技信息、加强学术交流、促进医学科学技术发展为宗旨，以各类医务人员为主要读者对象。辟有专家论坛、论著、临床研究、高原医学、中医•中西医结合、护理园地、医院管理、卫勤研究、基层卫生、综述•讲座等栏目，集学术性、技术性及实用性为一体，具有军事医学和高原及亚热带疾病防治等特色。
FDA批准Donidalorsen：发作率减少94%的反义寡核苷酸疗法
时间：2025-08-22 11:54:27
一、药物基本信息
1. 获批概况
药物名称：Donidalorsen（商品名未公布）
研发公司：Ionis Pharmaceuticals
获批时间：2025年8月21日
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗
审批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
药物类型：反义寡核苷酸（ASO）疗法，first-in-class
2. 作用机制
Donidalorsen是一种基于配体偶联反义（LICA）技术开发的ASO药物，通过以下机制发挥作用：
靶向递送：在ASO分子上偶联GalNAc3配体，实现肝脏特异性递送
作用靶点：前激肽释放酶（PKK）的mRNA
作用方式：与编码PKK的mRNA结合，促进其降解，减少PKK蛋白生成
临床效果：抑制激肽-激肽酶系统激活，减少缓激肽释放，从而预防HAE发作
二、关键临床试验数据
1. 3期OASIS-HAE研究
试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入125例I型/II型HAE患者
给药方案：Donidalorsen 80mg皮下注射，每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）
主要终点：第1-25周HAE发作率变化
结果：
Q4W组发作率降低81%（p<0.001）
Q8W组发作率降低55%（p=0.004）
安慰剂组仅降低16%
91% Q4W组患者达到血管性水肿控制测试（AECT）评分≤2分（疾病控制良好）
2. 长期扩展研究OASISplus
试验设计：开放标签，纳入既往接受其他HAE预防性治疗的患者
关键结果：
从原有治疗切换至Donidalorsen后，发作率进一步降低62%
疾病控制良好患者比例从67%提升至93%
生活质量评估（AE-QoL）显著改善
长期治疗2年，发作率持续降低94%
三、安全性特征
1. 总体安全性
与Donidalorsen已知安全性特征一致，未发现新的安全信号
大多数不良事件（AE）为轻度至中度
严重不良事件发生率低（15mg组1.4%，30mg组2.8%）
2. 常见不良反应
注射部位反应（红斑、疼痛）
上呼吸道感染
头痛
恶心
3. 特殊人群使用
目前尚未在孕妇、哺乳期妇女中进行研究
老年患者（≥65岁）数据有限，需谨慎使用
肝功能不全患者无需调整剂量
四、给药方案与管理
1. 推荐剂量
标准剂量：80mg，皮下注射，每4周一次
维持剂量：部分患者可延长至每8周一次
2. 给药方式
皮下注射，患者可自行使用预充式自动注射器给药
注射部位：腹部、大腿或上臂
3. 剂量调整
轻中度肾功能不全患者：无需调整剂量
重度肾功能不全患者：尚未研究
五、临床意义与市场影响
1. 治疗突破
首个靶向前激肽释放酶的HAE预防性治疗药物
相比现有疗法（C1-INH替代疗法、激肽释放酶抑制剂）：
给药频率更低（每月/每两月一次 vs 每3-4天一次）
发作减少率更高（94% vs 现有疗法约70-80%）
肝靶向递送降低全身暴露，安全性更优
2. 患者获益
显著降低HAE发作频率和严重程度
减少急诊就医和住院需求
提高患者生活质量和治疗依从性
预防危及生命的喉头水肿发作
3. 市场前景
全球HAE患者约50万例，美国约10万例
预计年销售额峰值可达15-20亿美元
竞争格局：目前全球已上市4款HAE预防性治疗药物，Donidalorsen凭借独特机制有望占据20-30%市场份额
六、监管历程与未来展望
1. 监管里程碑
2023年6月：获得FDA突破性疗法认定
2024年11月：提交新药申请（NDA）
2025年8月21日：FDA批准上市（PDUFA日期）
2. 未来研发方向
儿童HAE患者的临床试验
与其他HAE疗法的头对头研究
探索在其他激肽介导疾病中的应用
开发更长效的给药方案（每3个月一次）
七、与其他反义寡核苷酸药物比较
药物 | 公司 | 适应症 | 获批时间 | 给药频率 | 核心机制 |
Donidalorsen | Ionis | HAE | 2025 | 每4-8周 | 抑制PKK |
Spinraza | Biogen/Ionis | SMA | 2016 | 每4个月 | 调节SMN2剪接 |
Exondys 51 | Sarepta | DMD | 2016 | 每周一次 | 外显子51跳跃 |
Tofersen | Biogen | SOD1-ALS | 2023 | 每月一次 | 抑制SOD1 |
Donidalorsen凭借LICA技术平台实现了更低的给药频率和更高的靶向性，代表了ASO药物在罕见病治疗领域的最新进展。