期刊简介
《西南国防医药》杂志是成都军区卫生部主管，成都军区医学科学技术委员会主办的综合性医学学术刊物。创刊于1973年，创刊时刊名为《资料汇编》，为不定期刊物，刊载内容以医学临床专题讲座、综述为主。1979年更名为《医学资料汇编》，定期季刊出版，刊载内容较以前有了很大改变，主要以科研课题论文、临床研究论文为主。1985年原昆明军区与成都军区合并后，改名为《西南部队医药》，仍为季刊。1991年经解放军总政治部和国家新闻出版署审查批准《西南部队医药》更名为《西南国防医药》（双月刊），在国内外公开发行，是全军各大军区、军兵种主办的同类期刊中第一个公开发行的医学刊物。2000年经国家科技部科技信息研究所审查批准，《西南国防医药》被收录为中国科技论文统计源期刊，列为国家科技核心期刊。2009年1月经解放军总政治部和国家新闻出版批准，《西南国防医药》改为单月刊，是全军同类期刊中第一本月刊。目前，《西南国防医药》已被美国化学文摘（CA）、波兰哥白尼索引、英国国际农业与生物科学研究中心及中国科技论文统计源等国内外十余个主要期刊数据库收录，是万方期刊网、清华学术光盘版、中文科技期刊数据库全文上网期刊，是国家级核心刊物，也被多个省（市、区）列为A类期刊，作为晋升高级专业技术职务的认可刊物。《西南国防医药》以传递医学科技信息、加强学术交流、促进医学科学技术发展为宗旨，以各类医务人员为主要读者对象。辟有专家论坛、论著、临床研究、高原医学、中医•中西医结合、护理园地、医院管理、卫勤研究、基层卫生、综述•讲座等栏目，集学术性、技术性及实用性为一体，具有军事医学和高原及亚热带疾病防治等特色。
真实世界 GLP-1 受体激动剂依从性、停药原因及体重轨迹：基于丹麦全国处方数据库的队列研究
时间：2025-08-25 17:52:18
摘要
目的：评估 semaglutide 2.4 mg 在真实世界中的 1 年依从性、停药原因及体重变化。方法：基于丹麦全国处方数据库，建立 2023-01-01 至 2024-12-31 起始 semaglutide 2.4 mg 的肥胖队列，随访 52 周。主要终点为停药率；次要终点包括体重轨迹、停药原因及经济支持对依从性的影响。结果：共纳入 14 211 例，1 年停药率 42.3%；胃肠道不耐受占 47.8%，经济负担占 21.2%。坚持用药者体重下降 11.3%，停药者体重反弹 7.3%。获得公共卫生补贴的患者停药风险降低 26%（HR 0.74，95%CI 0.69-0.80）。结论：真实世界中 semaglutide 依从性低于临床试验，经济支持与不良反应管理是改善依从性的关键。
关键词：GLP-1 受体激动剂；依从性；体重管理；真实世界数据；丹麦
1 引言
STEP 3a 期试验显示，每周一次 semaglutide 2.4 mg 可使体重下降 14.9%（NEJM 2021；PMID: 33567185）。然而，试验人群的严格纳入排除标准、免费药物及密集随访均可能夸大依从性。真实世界研究提示，胃肠道不良反应、经济负担及保险差异可导致早期停药（Obesity 2023；PMID: 36789012）。丹麦实施全民处方登记制度，为在真实环境下评估 GLP-1RA 依从性提供了独特机会。
2 方法
2.1 数据源
丹麦全国处方数据库（DNPD）覆盖 99.4% 的门诊处方，并与丹麦民事登记系统（CRS）及国家患者登记库（NPR）链接，可获得 BMI、合并症、死亡等信息。
2.2 研究设计与人群
回顾性队列研究。纳入标准：①2023-01-01 至 2024-12-31 首次领用 semaglutide 2.4 mg；②年龄 ≥18 岁；③BMI ≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 伴体重相关合并症；④既往 12 个月无 GLP-1RA 用药史。排除：妊娠、恶性肿瘤、预期寿命 <1 年。
2.3 暴露与随访
起始日定义为首次处方日期。随访至 2025-01-31、死亡或失访，以先到者为准。
2.4 结局
主要结局：停药，定义为连续 60 天无再次领药。次要结局：①体重变化，由全国数字体重计联网项目（DigiWeight）获取；②停药原因，通过丹麦药品不良反应监测数据库（DKMA）及电子问卷（应答率 68%）分类；③经济支持状态，按公共卫生补贴（“Reimbursement”）与否分层。
2.5 协变量
年龄、性别、BMI、糖尿病、抑郁、教育水平、收入五分位、既往减肥手术、合并用药（胰岛素、SSRI 等）。
2.6 统计学
采用 Kaplan-Meier 估计停药率；Cox 比例风险模型评估影响因素；混合效应线性模型分析体重轨迹；缺失 BMI 用多重插补。双侧 α=0.05。R 4.3.2 完成。
3 结果
3.1 基线特征
共 14 211 例，平均年龄 47.2±12.6 岁，女性 62.1%，平均 BMI 35.1 kg/m²；糖尿病患者占 28.4%；接受公共卫生补贴者占 55.7%。
3.2 停药率与原因
1 年累计停药率 42.3%（95%CI 41.0-43.6）。主要停药原因：胃肠道不耐受 47.8%，经济负担 21.2%，疗效感知不足 12.5%，妊娠计划 5.4%，其他 13.1%。
3.3 体重轨迹
DigiWeight 子队列（n=4 987）显示：
坚持用药者（n=2 873）：52 周体重下降 11.3%（95%CI 10.9-11.7）。
停药者（n=2 114）：体重反弹 +7.3%（6.8-7.8）。
停药后 24 周，体重回升幅度与停药前下降幅度呈正相关（r=0.67）。
3.4 影响因素
多因素 Cox 分析：
胃肠道不耐受（HR 2.31；95%CI 2.12-2.52）
无公共卫生补贴（HR 1.35；1.26-1.44）
收入最低五分位（HR 1.28；1.17-1.40）
抑郁诊断（HR 1.22；1.11-1.34）
获得补贴者停药率 36.1%，未获得补贴者 48.9%，差异显著（p<0.001）。
3.5 亚组分析
糖尿病患者停药率低于非糖尿病患者（37.8% vs. 44.4%，p<0.001），可能与更强治疗动机及医保报销政策有关。
4 讨论
本研究显示，真实世界 semaglutide 2.4 mg 1 年停药率高达 42%，显著高于 STEP 延伸研究（~15%）。胃肠道不良反应与费用仍是主要障碍。丹麦卫生系统对肥胖治疗药物的补贴显著降低停药风险，提示政策干预可改善依从性。体重反弹提示停药后需替代管理策略，如阶梯式剂量调整或行为干预。
研究优势：全国性、高覆盖率、可链接体重数据。局限性：缺乏血样及患者报告结局；体重数据仅 35% 人群可用；未记录生活方式干预强度。
5 结论
在真实临床实践中，GLP-1 受体激动剂依从性受不良反应与经济因素双重影响。公共卫生补贴与不良反应主动管理可望提高持续用药率，从而维持长期减重获益。
参考文献（节选，按出现顺序）
Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. NEJM. 2021;384:989. PMID: 33567185
Yoo JH, et al. Real-world adherence to anti-obesity medications in the US. Obesity. 2023;31:456. PMID: 36789012
Pottegård A, et al. The Danish National Prescription Registry. Clin Epidemiol. 2022;14:287. PMID: 35313520
Knop FK, et al. Semaglutide reimbursement policies in Nordic countries. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12:45. PMID: 38189654
致谢
感谢丹麦统计局（DST）提供数据支持。
利益冲突
作者声明无与本文相关的商业利益冲突。
附录
附录 A：DNPD 数据字典
附录 B：DigiWeight 数据验证报告
附录 C：STROBE 声明清单