期刊简介
《西南国防医药》杂志是成都军区卫生部主管，成都军区医学科学技术委员会主办的综合性医学学术刊物。创刊于1973年，创刊时刊名为《资料汇编》，为不定期刊物，刊载内容以医学临床专题讲座、综述为主。1979年更名为《医学资料汇编》，定期季刊出版，刊载内容较以前有了很大改变，主要以科研课题论文、临床研究论文为主。1985年原昆明军区与成都军区合并后，改名为《西南部队医药》，仍为季刊。1991年经解放军总政治部和国家新闻出版署审查批准《西南部队医药》更名为《西南国防医药》（双月刊），在国内外公开发行，是全军各大军区、军兵种主办的同类期刊中第一个公开发行的医学刊物。2000年经国家科技部科技信息研究所审查批准，《西南国防医药》被收录为中国科技论文统计源期刊，列为国家科技核心期刊。2009年1月经解放军总政治部和国家新闻出版批准，《西南国防医药》改为单月刊，是全军同类期刊中第一本月刊。目前，《西南国防医药》已被美国化学文摘（CA）、波兰哥白尼索引、英国国际农业与生物科学研究中心及中国科技论文统计源等国内外十余个主要期刊数据库收录，是万方期刊网、清华学术光盘版、中文科技期刊数据库全文上网期刊，是国家级核心刊物，也被多个省（市、区）列为A类期刊，作为晋升高级专业技术职务的认可刊物。《西南国防医药》以传递医学科技信息、加强学术交流、促进医学科学技术发展为宗旨，以各类医务人员为主要读者对象。辟有专家论坛、论著、临床研究、高原医学、中医•中西医结合、护理园地、医院管理、卫勤研究、基层卫生、综述•讲座等栏目，集学术性、技术性及实用性为一体，具有军事医学和高原及亚热带疾病防治等特色。
肿瘤精准治疗新突破：ABCD-1234靶向DNA修复
时间：2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下，科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示，当细胞处于DNA复制压力时，肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，这种保护机制存在致命漏洞，这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱，该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷，形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响，而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限，犹如在基因层面安装的智能地雷，仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示，该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点（DNA损伤标志物）增加3.8倍，同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是，其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍，这意味着在有效剂量下，健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中，药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%，其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益：27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存，15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同，ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应（发生率42%），3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗，大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面，据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计，使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍，同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看，ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示，在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍，这种器官选择性富集特性，可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示，该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍，这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看，这种合成致死策略的成功验证，为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物，治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步，未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理，真正迈向个体化癌症治疗新时代。